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鹽酸阿考替胺片及原料

                                                                  鹽酸阿考替胺原料及片

一、項目基本信息:

1、中文名:鹽酸阿考替胺水合物

2、英文名: 

3、製劑規格:片劑,100mg;

4、適應症:機能性消化不良,飯後腹脹,上腹部脹等消化器官症狀。

5、用法用量:一天三次,一次100mg,飯前服用。

6、申報類別:3.1+3.1

二、國內外研製開發情況:

日本澤裏新藥株式會社,2013.2日本批準上市。無其他國家上市。國內無企業申報和研發信息公開

三、專利情況:

化合物專利:申請號96194002.6,申請日:1996-05-16,氨基噻唑衍生物、含有它們的藥物及製備該化合物的中間體,已授權。

化合物裏麵已經公開用途。

合成專利:

申請號:98806579.7,申請日:1998-06-22,用於製備2-羥基苯甲酰胺衍生物的方法,已授權。

申請號:CN201010571046 ,申請日:2005-08-23,氨基噻唑衍生物的製備方法及製備中間體,已授權。

四、產品特點:

【作用機製】

阿考替胺能夠增加意識清醒狗的胃腸蠕動,不同於伊托必利、莫沙比利,本品與多巴胺D2受體具有很弱的親和力,與5-羥色胺5-HT2,5-HT35-HT4無親和力。這表明本品能夠提高胃腸蠕動通過促進腸內膽堿神經末梢乙酰膽堿的釋放。根據體外研究顯示,阿考替胺能夠抑製人類紅細胞膜的乙酰膽堿酯酶,並且對豚鼠離體胃的胃竇部產生痙攣,增強狗的胃腸蠕動,促進狗和大鼠的胃排空。毒蕈堿M1、M2、M3受體存在於胃腸道壁的神經和平滑肌細胞中,阿考替胺能夠抑製M1、M2受體。這些毒蕈堿受體屬於膽堿能神經末梢和作為自受體。從膽堿能神經釋放的乙酰膽堿是通過負反饋機製進行調節,這種負反饋機製是通過刺激突觸前毒蕈堿受體而引發的。在腸壁神經係統中,豚鼠的腸肌層和粘膜下層神經釋放的乙酰膽堿是通過毒蕈堿M1M2受體抑製的。阿考替胺促進乙酰膽堿從乙酰膽堿能神經末梢通過阻止毒蕈堿M1M2自受體。

五、臨床療效及評價:

1) 臨床有效性試驗結果及評價(與已上市相同適應症藥品比較);

有效性研究:

二期臨床實驗結果:

 

安慰劑(31例)

150mg/日(32例)

300mg/日(33例)

900mg/日(30例)

試驗者評價

 

良好

64.5%

75.0

84.8

76.7

改善

32.3%

21.9

15.2

23.3

惡化

3.2%

3.1

0.0

0.0

醫生評價

 

改善

70.0

77.4

93.9

76.7

無變化

30.0

22.6

6.1

23.3

惡化

0.0

0.0

0.0

0.0

 

三期臨床:

多中心隨機雙盲安慰劑對照試驗在日本67個研究中心共涉及892例患者,治療過程中,安慰劑(442例)和300mg450例)本品13次,飯前給藥,連續28天,通過治療結束後試驗者自我評價的改善率,治療結束後3個症狀(飯後腹脹,上腹部脹,早飽)的消失率為主要評價有效性的一句,安慰劑組和試驗組有顯著的統計學差異。其結果如下表:

三期臨床治療結束後有效性評價(全樣本分析)

 

安慰劑(442例)

300mg/日(450例)

改善例數(例)

154

235

試驗者自我評價的改善率[95%信賴區間]

34.8%30.5%, 39.3%

52.2%47.6%, 56.7%

改善率組差異[95%信賴區間]

32.3%

17.4%11.0%, 23.7%

P

-----

p<0.001

3症狀消失例

40

69

3症狀消失率[95%信賴區間]

9.0%6.7%, 12.0%

15.3%12.2%, 18.9%

3症狀消失率組差異[95%信賴區間]

-----

6.3%2.1%, 10.5%

P

----

p=0.004

    

不良反應:安慰劑組60.4%267/442例),試驗組56.0%252/450

三期臨床治療結束後有效性評價(遵循研究設計對象)

 

安慰劑(424例)

300mg/日(435例)

改善例數(例)

154

235

試驗者自我評價的改善率[95%信賴區間]

34.7%30.2%, 39.3%

53.3%48.6%, 57.9%

改善率組差異[95%信賴區間]

----

18.7%12.2%, 25.1%

P

-----

p<0.001

3症狀消失例

38

66

3症狀消失率[95%信賴區間]

9.0%6.5%, 12.0%

15.3%12.1%, 18.8%

3症狀消失率組差異[95%信賴區間]

-----

6.2%1.9%, 10.5%

P

----

p=0.006

 

上市過程中產品的有效性僅於安慰劑相比,沒有將本品與目前市麵上的相應的胃動力藥物相比的臨床結果公布。

2) 臨床安全性試驗結果及評價;

本品在日本所做的臨床試驗顯示:不良反應(包括臨床檢驗指標異常)的發生率為16.3%。主要的不良反應為:血中催乳素增加(3.6%)、下痢(2.1%)、便秘(1.6%)、rGTP增加(1.2%)。

3) 潛在或擴展用途及臨床資料

目前未公開其他的研究資料。

4) 臨床優勢:療效、不良反應;獨家劑型、規格。

六、市場分析:

   1相應適應症的市場,同類產品的市場信息以及市場容量

   消化係統疾病史一種比較常見的多發病之一,總的發病率占人口總數10-20%,主要疾病包括急性胃炎、慢性胃炎、消化道潰瘍、功能性消化不良等。其中又以功能性消化不良和消化道潰瘍最為常見。

功能性消化不良,又被人稱為胃動力不足,或胃動力障礙。常見的症狀為:上腹脹滿、易飽、飯後腹脹、惡心、嘔吐等。主要原因:胃肌收縮頻率緩慢,消化酶和胃酸分泌減少,從而形成食物和氣體滯留胃中,使到胃排空速度減慢。臨床上治療胃動力不足的藥物主要有DA受體拮抗劑(多潘立酮)和5-HT受體激動劑和拮抗劑。

2011年抗消化性潰瘍及胃動力藥物銷售規模達到243.5億元,較2010年同期增長13.13%,持續著良好的增長勢頭。

 

2)製劑價格,市場銷量、銷售額及年度銷售額變化情況,市場處於何期階段(成長期、成熟期或衰退期);

本產品在國內外銷售價格36.2日元/片,相當於2.3元人民幣。目前市場上銷售的同類產品的價格如下:

產品名稱

規格片

價格

生產企業

價格標準

莫沙比利

5mg

0.95/

江蘇豪森

2012廣東基藥最高零售價

依托必利

50mg

1.28/

多潘立酮

10mg

0.38

江西匯仁

目前促進胃動力的藥物處於單品價格低點,新產品的出現或許給本領域帶來一些機遇。

七、項目研究進展:

臨床批件

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